性早熟女童受体内性激素影响,体格增长过早加速,骨骺融合提前,使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄正常儿童的身高,且性早熟儿童性征发育提前,但心理、智力发育水平仍为实际年龄水平,即过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子心理障碍[1]。
近十余年来,世界范围内性发育开始的年龄有提前趋势,性早熟的诊治也日益引起临床医生的重视。女性性早熟的药物治疗有哪些?《女性性早熟的诊断共识(2018年)》提出以下内容!
1促性腺激素释放激素类似物的应用
➤1.1治疗指征
· 骨龄大于年龄2岁或以上,但骨龄≤11.5岁;
· 预测成年身高:女孩<150,或以骨龄判断的身高SD<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断);
· 发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。
➤1.2治疗剂量
· 首剂80~100μg/kg,最大量3.75mg;
· 其后每4周注射1次;
· 体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3.75mg;
· 已有初潮者,首剂后2周宜强化1次;
· 维持剂量个体化;
· 对以上处理性腺轴功能的抑制作用仍不佳者可酌情缩短注射时间或增量。
➤1.3治疗有效性的评估
· 生长速率正常或下降;
· 乳腺组织回缩或未继续增大;
· 骨龄进展延缓;
· 下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)处于抑制状态。
➤1.4治疗中的监测
· 应每3个月监测性发育情况、生长速度及身高,每半年监测1次骨龄,监测任意或激发后的激素水平以评估性腺轴抑制情况;
· 剂量过大时会抑制生长,如生长速度每年<4cm,应在不影响性腺抑制疗效的前提下适当减量,年龄<6岁剂量可减半;
· 由于骨骼发育至青春期完成,所以治疗至少应坚持到12~13岁。
➤1.5促性腺激素释放激素(GnRHa)对女性将来生育的影响
应用GnRHa治疗的中枢性性早熟(CPP)患儿的月经周期、怀孕率、活产率等长期生殖结局均较正常人无明显差异。
2大剂量性激素的治疗
· 甲羟孕酮(安宫黄体酮):用于女孩性早熟,每日口服剂量为10~30mg,出现疗效后减量维持;
· 环丙孕酮:为17-羟孕酮衍生物,剂量每日70~150mg/m2。
上述两药并不能改善成人期身高。
3钙剂和维生素D的补充
· 对于骨矿含量和骨密度低于同龄儿的性早熟患者应及时给予足够的钙剂和维生素D治疗。
· 青春期每天需元素钙1200mg,维生素D400~500IU,因此对此种患儿每天应补充钙剂500~600mg,维生素D200IU,其余部分可从日常饮食中摄入。