对于复发性流产和试管婴儿反复种植失败的姐妹来说，对NK细胞可能并不陌生。有的医生会开立NK细胞的化验检查，来帮助判断是否存在母胎界面的免疫紊乱。可是，对于NK细胞，特别是子宫NK细胞，科学家们的了解也存在一个不断深入的发展过程，至今仍然存在很多未解之谜。今天我们就和您来聊聊这一类特殊的免疫细胞，子宫NK细胞。

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子宫NK细胞的认知历史

大概在100年前，科学家们首次在怀孕的子宫中观察到一种特殊的白细胞。随后，更多研究在子宫蜕膜中证实了这种细胞的存在，因为细胞中有大颗粒，和血液中的自然杀伤细胞相似，因此命名为子宫NK细胞。

NK细胞，又叫做自然杀伤细胞，因为在外来抗原的诱导下分泌较强的细胞毒性，具有杀伤炎症细胞或肿瘤细胞的作用而命名，在人类的外周血中可以检测到，也存在于一些器官组织中。

基于此，早期科学家们提出这样的假设，子宫局部的NK细胞是否也有类似外周血NK细胞的毒性作用，在生殖过程中攻击胚胎造成流产呢？然而，随着科学家们深入的研究，发现子宫NK细胞在细胞的来源、表达的重要分子、以及功能方面，都和外周血NK细胞有明显差异。科学家们对子宫NK细胞的探索越发充满兴趣。

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子宫NK细胞和生殖过程

子宫NK细胞存在于女性月经周期的不同时期，而且表达量随月经周期改变；在怀孕后，子宫NK细胞含量显著升高，占白细胞的70%左右，并且聚集在胎盘细胞周围；当孕中期胎盘血管网络完全建立后，子宫NK细胞的含量开始显著减少。研究显示，子宫NK细胞受到雌激素、孕激素和一些细胞因子的精密调控。

相较于外周血NK细胞，子宫NK细胞的细胞毒性作用明显减弱，不会对有一半男方基因的“外来”胚胎产生排斥，能产生各种重要的细胞因子，帮助胚胎植入和胎盘功能，扮演着“妊娠好友”的作用。

而当子宫NK细胞的功能因子表达亢进，有可能会“自家不认自家人”，分泌大量细胞因子攻击和杀死胚胎，例如胚胎种植失败、反复流产；如果NK细胞功能不足，不能帮助胚胎滋养细胞侵入血管正常着床，可能造成胎盘异常、先兆子痫等并发症。但其中的确切机制科学家们仍然未能非常明确，临床上是否能通过检测子宫NK细胞来判断流产的原因，存在很大争议，科学家们的探索之路仍未停止。

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对子宫NK细胞的临床研究

事实上，基于既往外周血NK细胞的研究，针对复发性流产和反复种植失败的这类特殊人群，临床上尝试进行各种免疫治疗方法，包括：第三方淋巴细胞注射、口服皮质激素、静脉输注免疫球蛋白（IVIG）、脂肪乳等，但仍然没有获得满意的临床证据，一些方法已被证明无效逐渐被“淘汰”，一些研究设计存在很大的局限性，对结果的判读也无法达成一致；而治疗的安全性也无法保障。

因此，近期发表的国际指南明确，不推荐对复发流产的患者常规进行子宫NK细胞的检测和“免疫疗法”，除非是患者知情的临床研究。我们对不确定临床循证证据的检测方法和治疗措施，保持审慎态度，避免过度检查和过度治疗。

希望未来在科学家们不断的探索下，在更多设计良好、结论可靠的基础或临床研究的基础上，可以更好的为大家解释子宫NK细胞在生殖过程中的作用。