众说周知，高危型人乳头状瘤病毒（HPV）的持续性感染是宫颈癌的主要病因。接种 HPV 疫苗可以有效地预防宫颈癌的发生，因此世界卫生组织（WHO）也将宫颈癌定为人类消灭的第一个恶性肿瘤。

美国疾病控制和预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）建议女性在 9～12 岁时常规接种 HPV 疫苗，以预防 HPV 16 型和 18 型（HPV16/18），因为这两种基因型存在于 70% 的宫颈癌中。尽管接种疫苗的重要性众所周知，但接种疫苗的时间通常晚于推荐时间。

HPV 疫苗的接种时间是否会影响疫苗的有效性是一个值得探讨的重要话题。为此，近期美国学者调查了 2011 年至 2018 年国家健康和营养检查调查（the National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）中女性参与者自我报告的 HPV 疫苗接种状况和时间，以评估在性生活前接种疫苗的女性比例，延迟接种与 HPV 16/18 患病率的关系，并量化及时接种疫苗的潜在种族和族裔差异。

方法

NHANES 是一个代表非机构化美国平民人口的两年期横截面多级概率样本。参与者自我报告了种族和民族、HPV 疫苗接种史和性生活史，并接受了阴道 HPV 检测。

研究确定了 2006 年时为 26 岁或以下（HPV 疫苗接种时），符合 ACIP 建议常规接种（9-12 岁）或补接种（13-26 岁）HPV 疫苗的女性。研究重点比较了未接种疫苗入群（未接种组）、在性行为前接种疫苗人群（性行为前接种组）和在性行为后接种疫苗人群（性行为后接种组）中 HPV16/18 的患病率。在符合常规疫苗接种（RV）资格的参与者中，研究进一步估计了不同种族和民族的疫苗接种率和比例。

结果

在 4727 名（平均年龄 17.9 岁）有资格接种疫苗的女性中，宫颈 HPV16/18 的患病率：

1）未接种疫苗者（未接种组）为 6%（95% 可信区间，4%～7%）；

2）在性行为后接种疫苗者（性行为后组）为 3%（95% 可信区间，1%～6%）；

3）在性行为前接种疫苗者（性行为前组）为＜1%（95% 可信区间，<1%～1%）。

与未接种疫苗组相比：

1、性行为后接种组的 HPV16/18 的患病率下降了 41%（P = 0.29）；

2、而性行为前接种组的 HPV16/18 的患病率下降了 89%（P  <  0.001）。

与性行为后接种相比，性行为前接种可将 HPV 16/18 流行率降低 82%（P  =  0.08）。

只有 38% 的符合资格的参与者接种了 HPV 疫苗，而在仅限于符合 RV 资格的参与者中，这一比例增至 56%。然而，只有 21%（95% 可信区间，14%-28%）的接种过 RV 的女性报告在 12 岁之前接种了第一剂 HPV 疫苗（第一次接种时的平均年龄为 14.5 岁）。在这些人中，33% 在初次性行为之前接种了疫苗，23% 在初次性行为之后接种了疫苗。因此，41% 的接种者是在性行为后接受的疫苗。

种族和民族的接种差异可以忽略不计。接种疫苗的亚裔和白人参与者的比例略高于黑人和西班牙裔参与者。在初次性生活前接种疫苗的比例相同。

讨论

这项研究强调了及时接种 HPV 疫苗的重要性，尤其是在性生活开始前接种。然而，现实中许多女性在 ACIP 建议的年龄之后才接种了 HPV 疫苗。据估计，在 12 岁之前接种疫苗可以预防由 HPV16/18 引起的大多数终生宫颈癌，但随着接种年龄增加到 16 岁，这一益处减少了四分之一。

该研究的局限性是 NHANES 的数据可能存在召回偏差。因此需要进一步研究，以检查这些模式在 21 世纪的 20 年代是否持续存在。

然而，不得不承认的是，新冠肺炎的大流行严重地阻碍了疫苗的接种，HPV 疫苗的有效性被显著减弱。

为了确保疫苗接种的最大效果，我们要强调及时和尽早接种 HPV 疫苗的重要性。